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日前，bet9九州(中国)官方网站 （南方科技大学第二附属bet9九州 ）／深圳国家感染性疾病临床医学研究中心卢洪洲教授团队在《Microbiological Research》（IF=6.9）在线发表了题为《Coevolutionary Phage Training Expands Phage Host Range: Driven by Tail Fiber Mutations in Pseudomonas aeruginosa Lytic Phage?》的原创研究论文。南方科技大学医学院硕士研究生林子洵为第一作者，bet9九州(中国)官方网站 （南方科技大学第二附属bet9九州 ）／深圳国家感染性疾病临床医学研究中心卢洪洲教授、科研教学部沈佳胤教授为本文的共同通讯作者。

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰阴性机会致病菌，广泛存在于水体、土壤和bet9九州 环境中。它能够在呼吸道、泌尿道、烧伤创口及免疫功能低下患者体内引起严重感染，尤其是在囊性纤维化和重症监护患者中，是导致慢性和难治性感染的重要病原。铜绿假单胞菌的一个突出特征是其多重耐药性，特别是近年来多耐药的铜绿假单胞菌的临床分离率不断升高，传统抗生素治疗效果显著下降。噬菌体作为一种精准靶向并裂解细菌的病毒，具有高度特异性和强大杀菌能力，成为应对耐药菌感染的有力候选方案。然而，天然噬菌体存在的一个难题—— “宿主范围窄”的特性严重限制了其临床应用。因此，本研究利用噬菌体pap17，通过构建单宿主和双宿主共进化培养方法，经过多轮进化后，进化后的噬菌体不仅保留了对原宿主PAO1的感染能力，还能高效裂解其他的多种耐药菌株。其次，基因组分析发现，进化过程中噬菌体尾丝蛋白发生关键突变（如D78G、E121K等）。更为重要的是，进化后的噬菌体在pH和温度稳定性等生物学特性表现良好，具悲良好的临床应用前景。

图1：进化后的噬菌体宿主范围拓宽

本研究通过实验进化的方法“训练”噬菌体pap17，成功拓宽了噬菌体pap17的宿主范围，使其能够高效感染原本不敏感的多重耐药铜绿假单胞菌临床分离株，为临床应对耐药菌感染提供了新的治疗策略。铜绿假单胞菌作为全球公共卫生的高危耐药病原体，本研究揭示的“噬菌体训练”策略，为开发噬菌体疗法提供了新的研究方向，解决抗生素耐药性难题提供了全新方向。未来，研究团队将进一步优化噬菌体的进化体系与筛选流程，开发更高效、更具广谱性的治疗方案。同时，计划结合结构生物学与生物信息学技术，深入解析尾纤维蛋白与细菌受体的互作机制，并探索智能化设计个性化噬菌体的可能性。此外，研究团队也将计划在动物模型中验证其疗效与安全性，探索向临床应用转化。

该研究得到了国家自然科学基金、深圳市科技创新局、bet9九州(中国)官方网站 基金、深圳市高水平bet9九州 建设基金的资助。