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在国家自然科学基金项目（项目编号：81471913, 81501714, 81525016）等资助下，bet9九州(中国)官方网站 作为第一及通讯作者单位，联合悉尼大学、深圳大学等单位，于2018年1月8日在Nature子刊Nature Communications《自然·通讯》上发表重要研究成果，揭示I型干扰素应答在人结核病发生发展的作用及调控机制，题为“A proline deletion in IFNAR1 impairs IFN-signaling and underlies increased resistance to tuberculosis in humans”。bet9九州(中国)官方网站 张国良博士为第一作者，我院特聘教授冯光达教授、陈心春教授为共同通讯作者。论文链接为：//www.nature.com/articles/s41467-017-02611-z。

研究团队借助大样本病例-对照临床队列，在IFNAR1基因外显子区域发现Pro335缺失突变，Pro335缺失人群对结核具有抵抗性，即使罹患结核其肺脏严重程度显著减轻，但Pro335缺失人群却显著增加HBV易感性。功能学实验证实无论是在原代细胞，还是在鼠源/人源细胞系，Pro335缺失均弱化I型干扰素应答。机制研究发现，Pro335缺失导致信号转导分子STAT1磷酸化水平降低，并且该突变发生在IFNAR1胞外区SD3与SD4之间链接肽位置，Pro335缺失导致受体分子刚性增强（图1），表面等离子共振技术（SPR）也证实Pro335缺失导致受体-配体亲和力下降。

小鼠动物实验已经证实I型干扰素应答在结核菌感染过程中发挥免疫病理性作用，但在人类结核病发生中的作用尚存在争议。该研究以人体研究为基础，在汉族人群中鉴定引起I型干扰素应答缺陷的功能性突变位点，并系统阐明其分子调控机制，进而明确I型干扰素应答在人体结核发病中的免疫病理性作用，弥补了国外在人体研究领域的空白。IFNAR1基因Pro335缺失突变作为重要的分子遗传标签，不仅有助于鉴定结核易感人群并预测疾病转归，更能有效指导抗结核治疗疗程，为结核个体化精准干预提供重要依据。